GPR68调解由细菌炎症和组织酸化引起的肺内皮功能障碍
Pratap Karki1, Yunbo Ke2, Chenou Zhang1
1Division of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine, UMSOM Lung Biology Program, University of Maryland School of Medicine, 20 Penn Street, HSF-2, Room S143, Baltimore, MD 21201, USA.
Cells
|January 8, 2025
概括
组织酸化通过GPR68.8增加了人类肺内皮细胞的透性和炎症. 这种质子感应受体加剧了LPS诱导的内皮功能障碍,突出了其在炎症性疾病中的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 身体生理学 身体生理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 组织酸化与炎症状况有关.
- 质子感应G蛋白结合受体 (GPCRs),包括GPR68,响应低pH.
- GPR68与慢性炎症疾病有关.
研究的目的:
- 研究细胞外酸化对人类肺内皮细胞 (EC) 透性和炎症的影响.
- 探索化对脂聚糖 (LPS) 诱导的内皮功能障碍的协同效应.
- 确定GPR68在调解这些酸诱导作用中的作用.
主要方法:
- 人类肺内皮细胞暴露在酸性条件下 (pH 6.5).
- 通过超内皮电阻和VE-cadherin染色来评估内皮透性.
- 通过mRNA,蛋白质表达和ELISA测量了炎症标志物 (VCAM-1,ICAM-1,细胞因子).
- 使用一种特定的抑制剂 (OGM-8345) 评估了GPR68的表达和功能.
- 在宏血管和微血管EC中检查了与LPS的协同效应.
主要成果:
- 酸化 (pH 6.5) 延迟了EC透率的增加,并破坏了VE-cadherin.
- 酸性pH诱导内皮炎症,上调粘附分子和促炎细胞因子.
- 酸性pH选择性地增加了GPR68的表达;它的抑制逆转了酸性诱导的影响.
- 酸性pH加剧了LPS诱导的EC透性和炎症,GPR68抑制剂抑制了这些影响.
结论:
- GPR68是人类肺血管内皮细胞功能障碍酸性pH诱导的关键媒介.
- 组织酸化通过GPR68.8增强LPS诱导的内皮损伤.
- 向GPR68可能为涉及组织酸性疾病的炎症条件提供治疗策略.
