人工三级淋巴体结构:探索中细胞流体细胞作为免疫形成的平台

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 再生医学是一种再生医学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 人工三级淋巴体结构 (TLSs) 对免疫反应至关重要,对癌症免疫疗法具有前景.
• 介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 具有免疫调节特性,使它们适合构建人造免疫.
• 脂肪酸衍生的MSC被探索为它们支持TLS形成的潜力.

研究的目的:

• 研究脂肪衍生的MSCs开发支持TLS形成的表型的能力.
• 评估MSCs组织淋巴细胞和促进人造免疫的创造的能力.
• 为了评估MSC-淋巴细胞有机体的体内行为.

主要方法:

• 单细胞RNA测序以识别MSC亚群和标记物表达.
• 用TNF-α和LTα2β1刺激MSC以评估FRC标志物诱导.
• 多细胞细胞与淋巴细胞的3D球形共培养.
• 在体内植入MSC淋巴细胞有机体到脂肪组织中.

主要成果:

• 一个独特的MSC亚群表达了关键的纤维细胞网状细胞 (FRC) 相关标记物 (IL-7,PDPN,IL-15).
• 通过TNF-α刺激增强了FRC标志物的表达 (IL-7,PDPN,ICAM1).
• 在共同培养中,MSC上调了CCL21的调节,并在体内支持T细胞透和部分血管化,但缺乏有组织的B细胞毛囊和FDC标志物.

结论:

• 脂肪酸衍生的MSC具有采用FRC类型的表型的内在能力,支持T细胞和高内皮静脉 (HEV) 组织.
• 需要进一步优化,可能包括基因修饰,以实现卵泡树突细胞 (FDC) 现型和完全复制TLS复杂性.
• 在癌症免疫疗法中,MSCs显示出作为工程免疫的 stromal 组件的前景.