多发性骨髓瘤:具有临床潜力的遗传和表观遗传生物标志物

科学领域:

• 血液学恶性瘤是什么
• 分子生物学分子生物学
• 癌症基因组学 癌症基因组学

背景情况:

• 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种具有可变临床结果的血液恶性瘤.
• 遗传和表观遗传因素有助于MM瘤动态.
• 需要准确的预后生物标志物来改善患者管理.

研究的目的:

• 确定生物标志物,以改善多发性骨髓瘤的预后评估.
• 分析MM患者的微RNA (miRNA) 和基因表达特征.
• 为了将分子标记与MM预后和非癌性血液疾病 (NCBD) 相关联.

主要方法:

• 来自MM患者的骨髓 (BM) 样本的miRNA测序.
• 实时逆转录聚合酶连锁反应 (RT-PCR) 用于微RNA和基因表达分析 (ASF1B,CD82B,CRISP3,FN1,MEF2B,PD-L1,PPARγ,TERT,TIMP1,TOP2A,TP53). 它们可以在实时进行.
• 在MM患者 (有利/不利的预后) 和NCBD对照人群之间的表达水平的比较.

主要成果:

• 在MM和NCBD组之间,miRNA表达的显著差异 (例如,增加miRNA-124, -138, -10a, -126, -143, -146b, -20a, -21, -29b, let-7a;减少miRNA-96).
• 在MM与NCBD中的基因表达改变:ASF1B,CD82B,CRISP3的减少;FN1,MEF2B,PDL1,PPARγ,TERT的增加.
• 良好的预后MM显示TIMP1下降,CD82B,CRISP3表达增加,与不良预后MM相比.
• 在有利和不利的MM预后组之间没有显著的miRNA差异.

结论:

• CRISP3/TIMP1表达比率是多发性髓瘤的一个有希望的预后生物标志物.
• MM的发展涉及复杂的分子通路,受遗传和表观遗传相互作用的影响.
• 对这些分子通路的进一步研究可能会导致新的治疗策略.