双目标分子探针的临床前研究标有68Ga准SSTR2和FAP的标签

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 瘤成像学成像学

背景情况:

• ⁶⁸标有Ga标记的体静止素类似物 (SSA) 是神经内分泌瘤 (NET) 诊断的标准.
• 优化瘤吸收和保留对于有效的受体放射性核酸治疗 (PRRT) 至关重要.
• 目前的追踪剂可能在最大限度地吸引双受体表达瘤的目标上存在局限性.

研究的目的:

• 为了设计和合成一种新的Ga-标记的异构聚合物追踪剂,Ga-TATE-46.
• 为了评估这种异构体标记剂是否与单体标记剂相比提供了更好的药理动力学特性和瘤向性.
• 评估Ga-TATE-46在增强表达索马托斯坦素受体 (SSTR2) 和纤维细胞激活蛋白 (FAP) 的瘤成像方面的潜力.

主要方法:

• 使用TATE和FAPI-46前体合成Ga-TATE-46.
• 使用Radio-HPLC验证标签效率和稳定性.
• 在体外和体内对NCI-H727 (SSTR2/FAP阳性) 和Mc38 (SSTR2/FAP阴性) 瘤模型中的受体结合,瘤向,细胞吸收,药理动力学,微皮特成像和生物分布的评估.
• 与68的Ga-DOTA-TATE和68的Ga-FAPI-46进行比较.
• 通过阻断研究和免疫组织化学证实双受体向.

主要成果:

• 68Ga-TATE-46证明了与单类相似物相比较的SSTR2和FAP向.
• 与Ga-DOTA-TATE和Ga-FAPI-46 (p < 0.001) 相比,在SSTR2/FAP阳性瘤中观察到Ga-TATE-46的瘤吸收显著增加 (p < 0.001).
• 阻断研究在体内证实了Ga-TATE-46的双受体向特征.

结论:

• 双标记物Ga-TATE-46表现出比单一特异性标记物更好的瘤吸收,保留和药理动力学.
• 68Ga-TATE-46是一种有效的探针,用于非侵入性检测SSTR2和FAP共同表达的瘤.
• 需要对Ga-TATE-46在SSTR2和FAP相关瘤的临床应用进行进一步的研究.