一种特定于hTfR1受体的VHH抗体中和了Junín和Machupo病毒中的表达糖蛋白的伪病毒

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 朱宁病毒 (JUNV) 引起严重的出血热,是严重的公共卫生问题.
• 人类转移林受体1 (hTfR1) 是JUNV进入的主要细胞受体.
• 目前,没有批准的治疗方法可以治疗JUNV感染.

研究的目的:

• 识别和描述针对JUNV入口的新型治疗剂.
• 研究抗hTfR1 VHH抗体作为JUNV抑制剂的潜力.

主要方法:

• 对12种抗hTfR1 VHH抗体进行查,以确定它们是否与hTfR1.1结合.
• 验证抗体与hTfR1顶端域的相互作用,即JUNV GP1结合部位.
• 使用JUNV伪病毒 (HIV和VSV载体) 评估中和活性.
• 抑制试验证实了hTfR1-JUNV GP1相互作用的阻断.
• 计算对接模拟 (AlphaFold 3) 来确定结合表位.

主要成果:

• 证实12种抗hTfR1 VHH抗体与hTfR1.1相互作用.
• 抗体18N18对JUNV伪病毒表现出强大的中和活性.
• 18N18有效地阻止了hTfR1和JUNV糖蛋白1 (GP1) 之间的相互作用.
• 18N18还显示了对马丘波病毒的中和活性,这是另一个新世界竞技场病毒.
• 计算分析证实18N18与hTfR1.1.上的JUNV GP1表位结合.

结论:

• VHH抗体18N18是JUNV的一个强有力的中和剂.
• 18N18通过阻断JUNV及其细胞受体hTfR1.1之间的相互作用而起作用.
• 18N18代表了对JUNV感染的有前途的治疗候选者.
• 这些发现表明,一种潜在的治疗策略适用于其他新世界领域病毒.