通过PKM2对巨细胞进行代谢重编程,通过腺素促进IL-10的产生
Juliana Escher Toller-Kawahisa1, Paula Ramos Viacava2, Eva Margareta Palsson-McDermott3
1Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil; Center for Research in Inflammatory Diseases, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil; School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Science Institute, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland.
Cell reports
|January 8, 2025
概括
基酸激酶M2 (PKM2) 的激活通过代谢重编程来增强抗炎性互白素-10 (IL-10). 这一过程释放出ATP,转化为腺,增强IL-10的产生,改善线粒体的健康.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞的新陈代谢
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 巨细胞是关键的免疫细胞,需要代谢适应.
- 酸盐激酶M2 (PKM2) 四重化与互白素-10 (IL-10) 生产有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明PKM2激活促进巨细胞IL-10产生的机制.
- 研究代谢重编程在这个过程中的作用.
主要方法:
- 用药理学剂TEPP-46在脂聚糖 (LPS) 激活的巨细胞中激活PKM2.
- 评估IL-10的产生,ATP的释放和腺信号传递.
- 使用PKM2缺陷巨细胞进行实验以确认特异性.
主要成果:
- 通过代谢重编程,TEPP-46治疗增加了LPS激活的巨细胞中IL-10的产生.
- 这种效应依赖于PKM2,并涉及糖解衍生ATP的释放.
- 细胞外ATP被转化为腺,激活腺受体A2a (A2aR) 并增强IL-10.
- PKM2诱导的IL-10产生与改善的线粒体健康相关.
结论:
- 氨酸是由糖解性ATP衍生而来的,是IL-10生产的关键媒介.
- 基PKM2在调节糖解中起着至关重要的作用,促进IL-10的产生.
- 这一途径代表了一种新的机制,将巨细胞代谢与免疫调节联系起来.
