来自机械压缩的人类支气管上皮细胞的TGF-β受体依赖组织因子释放和细胞外膀的蛋白质分析

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 在喘患者的肺部观察到较高的组织因子 (TF) 水平.
• 之前的研究已经在机械压缩的人类支气管上皮细胞 (HBE) 释放的细胞外囊泡 (EV) 中确定了TF,这是喘恶化的一个模型.

研究的目的:

• 在喘中研究表皮细胞衍生的TF的转录调节.
• 确定TGF-β受体 (TGF-βR) 在机械压缩过程中的TF调节中的作用.
• 描述从HBE细胞释放的EVs的蛋白质载荷.

主要方法:

• 在人体呼吸道中检测F3 (TF基因) 表达的RNA in situ杂交.
• 机械压缩具有和没有TGF-βR抑制剂的分化良好的HBE细胞.
• 串联质量标签质谱仪用于EV的蛋白质组分析.

主要成果:

• 与对照人群相比,喘患者的呼吸道中的F3表达显著更高.
• 在压缩后,喘和非喘HBE细胞之间的F3表达或TF释放没有差异.
• 在HBE细胞中,压缩诱导的F3表达取决于TGF-βR信号传递.
• 蛋白质组分析确定了22个从压缩细胞的EV中分别释放的蛋白质.

结论:

• 虽然呼吸道F3表达在喘中较高,但来自喘患者和非喘患者的HBE细胞对TF释放的机械压缩有着相似的反应.
• 在HBE细胞中,TGF-βR信号传递对于机械压缩诱导的F3表达至关重要.
• 从上皮细胞衍生出的EV含有参与各种生物过程的蛋白质,这表明它们在喘恶化中起着作用.