增强CD20单克隆抗体疗法,通过向共存地沉积在淋巴瘤细胞上的补充C3片段来加强CD20单克隆抗体疗法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 对于治疗成熟的B细胞恶性瘤至关重要,但抗原损失 (例如CD20) 可能导致治疗失败.
• 细胞结合mAbs的补充激活在瘤细胞上沉积C3激活片段,如C3d.
• 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者接受ofatumumab治疗后,C3d opsonization迅速发生,这表明它可能是治疗点.

研究的目的:

• 为了调查C3d,一个补充片段,是否可以作为消除CD20阴性瘤细胞的目标.
• 开发和评估抗C3d单克隆抗体 (mAbs),以提高B细胞恶性瘤的疗效.

主要方法:

• 产生一种针对人类C3d.的仿真IgG1抗体 (C8xi).
• 在患者衍生的异种移植模型中测试C8xi对CD20阴性,C3d-opsonizedCLL细胞.
• 开发子抗C3d mAbs,并将其转化为化学IgG1抗体,用于非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 模型的测试.

主要成果:

• 在异种移植模型中,C8xi有效向CD20阴性,C3d异位化的CLL细胞.
• 与抗C3d mAbs和CD20 mAbs (ofatumumab或rituximab) 的联合治疗在NHL异种移植模型中显著延长了生存时间.
• 在一些接受组合治疗的小鼠中观察到完全消除淋巴瘤,在长期幸存者中没有发现任何不良影响.

结论:

• 向C3d的mAbs可以克服B细胞恶性瘤中对CD20mAbs的抗原损失介导的抗性.
• 将抗C3d mAbs与已建立的CD20 mAbs相结合,为提高治疗疗效提供了一个有希望的策略.
• 这种方法有可能通过向残留或抵抗性瘤细胞来治疗各种B细胞淋巴瘤.