对非人类灵长类动物进行基因工程猪心脏移植
Avneesh K Singh1, Corbin E Goerlich1,2, Tianshu Zhang1
1Department of Surgery, The University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA.
Communications medicine
|January 8, 2025
概括
基因编辑猪心显示出异种移植的前景,10个基因编辑改善了非人类灵长类动物的生存率. 这些进展支持临床试验和心脏异种移植中的同情使用.
科学领域:
- 异种移植研究 异种移植研究
- 在动物模型中基因编辑.
- 进行心血管外科手术.
背景情况:
- 基因编辑供体猪的进步已经减少了早期的心脏异种移植的排斥,并改善了非人类灵长类动物模型的生存率.
- 这些改进为FDA批准两名患者的同情性使用心脏异种移植铺平了道路.
研究的目的:
- 为了评估10个基因编辑 (10-GE) 猪心在接受者的疗效.
- 用一种新的保存和免疫抑制策略来评估长期心脏异种移植的生存和功能.
主要方法:
- 将10-GE猪心移植到 (n=4) 中,使用维持生命的正体移植.
- 使用非缺血性持续 perfusion 保存 (NICP) 和一个共刺激阻断免疫抑制疗法 (抗CD40 mAb).
- 在以前的7-GE模型上扩展了三个额外的基因编辑.
主要成果:
- 在身上,10-GE心脏外移植提供了长达225天 (平均128天) 的生命支持功能.
- 猪细胞巨乳病毒 (PCMV) 存在没有影响这个队列中的异种移植存活率.
- 组织学发现包括脂肪沉积,慢性血管病变,血栓形成和一些异种移植中的急性细胞排斥.
结论:
- 10-GE心脏异种移植在非人类灵长类动物中显示出可变的生存率,可能是由于未被定位的抗原.
- 尽管存在差异,10-GE猪心显示适合临床心脏异种移植.
- 这些器官已经在两个人类同情使用案例中使用过.
