在患有隐性肝脑病变的个体中发现的kynurenine通路的激活
Georgia Zeng1,2, Shivani Krishnamurthy3, Ananda Staats Pires3
1Department of Gastroenterology and Hepatology, St Vincent's Hospital, Sydney, Australia.
在肝硬化患者中激活了kynurenine通路 (KP),导致神经毒素的产生. 这种途径失调甚至发生在隐藏性肝脑病变 (CHE) 中神经认知障碍的临床症状出现之前.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 肝发性脑病 (HE) 是肝脏疾病的一种神经精神疾病并发症.
- 在HE中的神经炎症可以激活kynurenine通路 (KP),导致神经毒性代谢物产生.
- kynurenine 途径 (KP) 涉及酸盐的代谢,并产生神经活性化合物.
研究的目的:
- 为了比较患有隐性肝脑病 (CHE),患有非脑病性肝硬化 (NHE) 和健康对照 (HCs) 患者的kynurenine通路 (KP) 活性.
- 为了研究KP活动和肝硬化中神经炎症之间的关系.
- 为了确定KP失调是否存在于肝脏脑病变的早期阶段.
主要方法:
- 进行了一项前性队列研究,包括13名CHE患者,10名NHE患者和12名HC患者.
- 使用HPLC和气体染色学/质谱学量化基因氨酸路径 (KP) 代谢物水平.
- 用克鲁斯卡尔-瓦利斯测试比较KP速率限制酶的表达水平.
主要成果:
- 与HC相比,CHE和NHE患者的kynurenine通路 (KP) 显著激活,由更高的酶活性表明.
- 神经毒性代谢物诺林酸的度在CHE和NHE患者和HC患者中升高.
- 在CHE患者中,KP激活与炎症标记物C反应性蛋白正相关.
结论:
- 在患有隐性肝脑病变 (CHE) 的患者中, kynurenine 途径 (KP) 高度活化,增加了神经毒性代谢物生产.
- 在没有明显神经认知障碍的患者中,可以检测到kynurenine通路 (KP) 失调.
- 调节KP活动可能为缓解CHE症状提供治疗策略.
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