在三维生物打印的人类肝脏组织中诱导MASH
Vaidehi Joshi1, Dwayne Carter1, Alice E Chen1
1Organovo, Inc., San Diego, California, United States of America.
PloS one
|January 8, 2025
概括
研究人员开发了一种3D生物打印的人类肝脏组织模型,以研究代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH). 这种先进的模型在体外复制了MASH,有助于了解疾病并加速MASH的药物发现.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物打印技术的技术
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种严重的肝病,导致肝硬化和肝癌.
- 目前的MASH模型不足以理解疾病机制和开发新疗法.
- 对于精确模仿人类MASH的先进体外模型有着至关重要的需求.
研究的目的:
- 为MASH研究开发一种新的,复杂的多细胞3D生物打印人肝组织模型.
- 为研究MASH病理生理学和促进药物发现创造一个平台.
- 使用先进的生物打印技术生成一个生理相关的MASH模型.
主要方法:
- 利用复杂的多细胞3D生物打印技术,以精确的比例将肝细胞与非体肝细胞 (内皮细胞,库弗,星状细胞) 结合起来.
- 开发了生物相容的水凝生物墨水用于组织制造.
- 在MASH诱导媒介尾酒 (脂肪酸,LPS,果糖) 中化生物打印组织,并与对照组织进行比较.
- 进行了组织学处理和转录组分析,以评估MASH的发展并与患者活检进行比较.
主要成果:
- 在诱导过程中,生物打印的人类肝脏组织成功开发了MASH表型,包括肝细胞肥胖症,炎症和纤维化.
- 开发的MASH组织表现出与人类MASH患者活检显著相似的转录组概况.
- 生物打印组织的尺寸和质量足以进行详细的组织学和免疫组织化学分析.
结论:
- 一个3D生物打印的人类肝脏组织模型准确地回顾了MASH的关键特征.
- 这种创新的模型为推进MASH病理生理学研究提供了一个强大的工具.
- 生物打印MASH肝脏组织适用于临床前药物查和开发.
