在非小细胞肺癌中瘤突变负担和免疫检查点抑制剂反应:连续建模方法

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物标志物研究 生物标志物研究
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法

背景情况:

• 瘤突变负担 (TMB) 是接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 的患者的公认生物标志物.
• 最佳临床益处的精确TMB值仍然不确定.
• 目前尚不清楚临床结果是否会随着TMB的增加而急剧变化或逐渐变化.

研究的目的:

• 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中研究TMB和ICI治疗结果之间的关系.
• 采用不依赖于预定义的TMB切线的统计方法.
• 分析TMB作为预后和预测生物标志物.

主要方法:

• 在两个现实世界NSCLC队列 (n=968) 和三项ICI治疗的随机对照试验 (n=1588) 中对TMB的评估.
• 使用统计方法来评估连续TMB和结果之间的非线性关系.
• 将TMB与ICI治疗患者与化疗治疗患者的结局的关联进行比较.

主要成果:

• 在多个队列 (MSK-IMPACT,SCMD,OAK/POPLAR) 的ICI治疗患者中,更高的TMB与改善的客观反应率和无进展生存率显著相关.
• 在接受化疗的患者中没有观察到TMB和结果之间的这种关联.
• 没有确定ICI反应的独特TMB值;与整体存活率的关系是复杂的.

结论:

• 使用单一切断值分析TMB可能会掩盖关键的临床信息.
• 细微的统计方法揭示了TMB和结果之间的连续关系,有助于解释临床使用的TMB截止值.
• 该研究强调了持续的TMB分析在预测ICI疗效的固定值上的价值.