Rbfox3促进MDSC类瘤细胞的转化,以形成免疫抑制的微环境
Zhiyang Li1,2, Zhuangzhuang Feng1, Mengzhan Chen1
1State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology and College of Pharmacy, Nankai University, Tianjin, 300450, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|January 8, 2025
概括
细菌脂聚糖 (LPS) 可以诱导由髓状细胞衍生的抑制细胞类瘤细胞 (MLTCs),促进瘤生长和免疫抑制. 蛋白质Rbfox3对于MLTC形成至关重要,而素可以抑制这一过程,增强抗癌免疫力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 中的骨髓菌衍生抑制细胞 (MDSC) 通过免疫抑制促进瘤的进展.
- 细菌脂多糖 (LPS) 在固体瘤中发现,并与恶性进展有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查LPS促进瘤恶性进展的机制.
- 为了确定增强抗瘤免疫力的新型治疗点.
主要方法:
- 使用低剂量长期LPS刺激诱导MDSC类瘤细胞 (MLTCs).
- 选CRISPR-Cas9活动以确定MLTC形成中的关键蛋白质.
- 分析Rbfox3在通过相分离颗粒调节Ass1表达中的作用.
- 评估克罗辛对MLTCs的影响及其与免疫检查点抑制剂 (ICI) 的协同作用.
主要成果:
- 确定了一种新型细胞类型,MLTCs,表达瘤和MDSC标记物.
- MLTCs表现出免疫抑制功能,抑制NK和T细胞活性,并促进瘤增殖和血管生成模仿.
- 在CRISPR选中,Rbfox3被确定为LPS诱导的MLTC形成的关键因素.
- Rbfox3通过分相颗粒调节Ass1的表达;crocin破坏这些颗粒,抑制MLTC的产生.
结论:
- 晚期PS可以诱导MLTCs,这有助于瘤进展和免疫抑制.
- Rbfox3是MLTC形成的关键调节者,通过分相粒子控制Ass1的表达.
- 克罗辛显示出作为抑制MLTC和增强ICI在癌症治疗中的疗效的治疗剂的潜力.
