基于谷氨枯竭的pH响应注射用水凝用于结肠瘤的协同治疗
Xinyuan Zhang1, Yu Li2, Yanhui Zhang3
1School of Health Science and Engineering, University of Shanghai for Science and Technology, No. 516 Jungong Road, Shanghai 200093, PR China; Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Naval Medical University, No. 168 Changhai Road, Shanghai 200433, PR China.
International journal of biological macromolecules
|January 8, 2025
概括
这项研究开发了一种pH敏感的水凝,可以在酸性瘤环境中释放西斯和铜离子. 这种组合疗法通过耗尽谷氨和产生有毒基激素来增强抗瘤疗效.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 癌症治疗 癌症治疗
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 由于其酸性,为癌症治疗带来了独特的挑战.
- 开发响应TME的智能药物输送系统对于向癌症治疗至关重要.
- 基托桑移植的酸 (CS-BA) /聚乙烯醇 (PVA) 水凝具有控制药物释放的潜力.
研究的目的:
- 构建一个pH敏感的CS-BA/PVA水凝,用于联合输送西斯 (CDDP) 和铜离子 (Cu2+).
- 调查TME中的水凝对协同化疗和化学动力学疗法 (CDT) 的作用.
- 评估开发的水凝系统增强的抗瘤疗效和生物安全性.
主要方法:
- 制造一个pH敏感的CS-BA/PVA水凝.
- 将化疗药物思丁 (CDDP) 和双价Cu2+装入水凝中.
- 在模拟的酸性TME中进行体外降解研究.
- 评估Cu2+释放,谷氨 (GSH) 耗尽和基 (OH•) 的产生.
- 在体外抗瘤实验和有机体研究.
主要成果:
- 该CS-BA/PVA-Cu2+-CDDP水凝在酸性TME中表现出特定的降解.
- 释放的Cu2+有效地耗尽了GSH,产生了Cu+,催化了类似芬顿的反应以产生细胞毒性OH•.
- 消耗GSH促进了更快的CDDP释放,并增强了它的抗瘤活性.
- 水凝表现出协同化学疗法/CDT效应,具有出色的生物安全性.
- 有机体实验证实了封装CDDP和Cu2+的增强疗效.
结论:
- 开发的pH敏感的水凝系统显示了协同作用的癌症治疗的巨大潜力.
- 通过水凝输送的CDDP和Cu2+的组合提供了针对结肠癌的增强抗瘤疗效.
- 这种方法突出了克服耐药性和改善癌症治疗结果的有希望的策略.
