西利比宁通过调节AKT/GSK3β/Nrf2/GPX4通路来缓解急性肝衰竭
Yue Li1, Hailan Li1, Minhui Sun2
1Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, Department of Chinese Materia Medica, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Road, Nanjing, 211198, P. R. China.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|January 8, 2025
概括
锡利比宁明 (SM) 通过降低死亡率和炎症,有效治疗急性肝衰竭 (ALF). 它通过调节AKT/GSK3β/Nrf2/GPX4通路来保护肝细胞,抑制氧化应激.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 来自Silybum marianum的西利比宁 (Sil) 显示出对肝脏的好处.
- 水溶性衍生物西利比宁明 (SM) 有可能导致肝纤维化.
- 在急性肝衰竭 (ALF) 中,MS的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查ALF中MS的保护作用和潜在机制.
- 阐明SM在调节关键细胞通路中的作用.
主要方法:
- 已建立的ALF小鼠和细胞 (AML12) 模型使用GalN/LPS.
- 用于小鼠和细胞的SM,评估死亡率,肝脏病理和生化标志物.
- 分析了AKT/GSK3β/Nrf2/GPX4通路,使用铁灭抑制剂和AKT沉默.
主要成果:
- 在ALF小鼠中,SM显著降低了死亡率和改善了肝脏病理.
- 增强SM抗氧化剂水平 (GSH,SOD) 和调节的炎症类细胞因子 (TNF-α,IL-6,IL-1β,IL-10).
- SM激活了Nrf2/GPX4通路,同时抑制了AKT/GSK3β,证明了对氧化应激和铁亡的AKT依赖性保护.
结论:
- 马氏体对ALF具有显著的肝脏保护作用.
- 通过AKT/GSK3β/Nrf2/GPX4通路抑制炎症和氧化应激,MS的功能.
- 这些发现强调了SM作为ALF的有前途的治疗剂.
