在Oncopigs中通过体细胞CRISPR编辑开发一种基因定制的植入性肝细胞癌模型
Lobna Elkhadragy1, Maximillian J Carlino1, Luke R Jordan1
1Department of Radiology, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL 60612, USA.
Disease models & mechanisms
|January 9, 2025
概括
研究人员使用转基因猪开发了一种用于肝细胞癌 (HCC) 的大型动物模型. 这种新型的Oncopig模型允许量身定制的瘤突变,有助于新型HCC疗法的临床前评估.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一种致命的癌症,需要有效的临床前模型.
- 大型动物模型对于测试HCC的局部区域疗法至关重要.
研究的目的:
- 创建具有特定基因突变的肝细胞癌 (HCC) 的大型动物模型.
- 评估使用转基因猪用于HCC建模的可行性.
主要方法:
- 来自Oncopigs的肝细胞 (使用TP53R167H和KRASG12D进行工程) 使用CRISPR/Cas9进行编辑,以淘汰PTEN和CDKN2A.
- 自主编辑的HCC细胞通过皮肤间的肝脏注射和门静脉注射植入Oncopigs.
主要成果:
- 在实验室中,CRISPR/Cas9编辑增强了HCC细胞的增殖和迁移.
- 这两种植入方法都导致瘤发育,瘤保留了工程PTEN和CDKN2A淘汰突变.
- 皮肤注射产生局部瘤,而门静脉注射产生了回归的多焦点瘤.
结论:
- 在Oncopigs中可以使用体细胞CRISPR编辑和自主植入来创建基因定制的HCC瘤.
- 这项研究建立了一个有价值的大型动物模型,用于对新型HCC疗法的临床前评估.
