接受者的性别和捐赠者的白血病细胞特征决定了患者衍生模型中的白血病发生

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 急性髓性白血病 (AML) 的白血病发生是由遗传异常驱动的.
• 患者衍生异种移植 (PDX) 模型对于体内AML研究至关重要.
• 了解影响PDX模型成功的因素对于可靠的结果至关重要.

研究的目的:

• 在PDX模型中调查接受者性别对AML细胞移植的影响.
• 在PDX模型中探索性激素在AML白血病发生中的作用.
• 在AML PDX研究中识别潜在的混因素.

主要方法:

• 在小鼠中建立和分析AML患者衍生异种移植 (PDX) 模型.
• 在雄性和雌性接受者小鼠中的AML细胞移植的比较.
• 在性腺切除的雄性和雌性小鼠中对移植的评估.
• 移植与分子风险分层和白血病干细胞百分比的相关性.

主要成果:

• 在初级和二级PDX测定中,女性接受者表现出明显更好的AML细胞再生,而不是男性.
• 与对照组相比,男性接受者的割改善了AML细胞移植;卵巢切除在女性中没有显著影响.
• 有不良风险的AML病例显示了更短的移植时间和小鼠生存率的降低,特别是那些具有高FLT3-ITD突变比率的小鼠.
• 具有不良风险的AML亚型显示出较高的白血病干细胞百分比,表明分化受损.

结论:

• 受理者性别是AMLPDX模型中的一个重要的实验混因素.
• 性激素,特别是丸激素,可能在AML白血病发生中发挥作用.
• 进一步研究性激素对白血病发展的贡献是有必要的.