BPZ通过破坏母细胞转化和线粒体功能来抑制小鼠早期胚胎发育
Zhiming Ding1, Huilei Chen2, Huiru Cheng1
1NHC Key Laboratory of Study on Abnormal Gametes and Reproductive Tract, Anhui Medical University, No.81 Meishan Road, Hefei 230032, China; Reproductive Medicine Center, Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, No.218 Jixi Road, Hefei 230022, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|January 9, 2025
概括
双Z (BPZ) 通过破坏线粒体功能,增加氧化应激,并阻碍从母体到胚胎的过渡来损害小鼠胚胎的早期发育. 这引起了人们对BPZ作为安全的BPA替代品的担忧.
科学领域:
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 环境健康 环境健康
背景情况:
- 由于健康风险,双甲 (BPA) 的使用受到限制.
- 双Z (BPZ) 是一种常见的BPA替代品,导致人类广泛暴露.
- 以前的研究将BPZ与对小鼠卵细胞成熟的不良影响联系起来.
研究的目的:
- 研究BPZ对小鼠早期胚胎发育的影响.
- 阐明BPZ作用背后的分子机制.
- 评估BPZ作为BPA替代品的安全性.
主要方法:
- 早期小鼠胚胎暴露于BPZ.
- 评估胚胎质量和发育进展.
- RNA测序以识别基因表达变化.
- 分析线粒体功能,氧化应激标志物,DNA损伤和基因素修饰.
主要成果:
- 暴露于BPZ会降低早期胚胎质量和发育进展.
- 观察到基因表达的显著变化 (593个差异表达的基因).
- BPZ抑制了胚胎的基因组激活和母体mRNA降解,破坏了母体到胚胎的过渡 (MZT).
- 发现了线粒体功能受损,活性氧物种增加,超氧化离子和DNA损伤.
- 在BPZ中,基因组修饰发生了变化 (H3K27me2,H3K27me3,H3K9me3,H3K27ac) 并增加了γ-H2A.X表达.
- 显著阻碍了胚胎细胞的形成.
结论:
- 通过多种机制,BPZ暴露会损害小鼠早期胚胎的发育.
- 关键受影响的途径包括线粒体功能,氧化应激,DNA损伤,基因素修饰和MZT.
- BPZ对早期胚胎发育构成重大风险,质疑其作为BPA替代品的适用性.
