通过TGM2介导的基因组胺胺基激素促进通过MYC信号通路促进HCC的进展
Renshun Dong1, Tianci Wang2, Wei Dong3
1Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China; Clinical Medical Research Center of Hepatic Surgery at Hubei Province, Wuhan 430030, China; Hubei Key Laboratory of Hepato-Pancreato-Biliary Diseases, Wuhan 430030, China.
转胺酶2 (TGM2) 通过H3Q5ser修饰驱动肝细胞癌 (HCC) 的进展. 抑制TGM2活性显示出作为一种安全有效的HCC治疗策略的希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物化学 生物化学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一种具有有限治疗选择的侵袭性癌症.
- 转氨酶2 (TGM2) 介导的H3Q5基因组修饰在HCC中的作用尚不清楚.
- TGM2影响各种生物过程,包括神经发育.
研究的目的:
- 研究TGM2在促进HCC进展中的作用.
- 评估TGM2作为HCC的潜在治疗点.
- 阐明TGM2介导的H3Q5ser影响HCC的机制.
主要方法:
- 腺相关病毒介导的Tgm2或H3.3.3.的肝脏特异性过度表达.
- 用CUT&Tag和RNA测序来识别分子机制.
- 评估TGM2抑制剂在HCC有机体,异种移植和水力动力尾脉注射模型中的作用.
主要成果:
- TGM2表达与先进的HCC阶段和不良预后相关.
- TGM2 缺乏或 H3Q5ser 抑制抑制了 HCC 的进展.
- TGM2抑制剂降低了MYC通路中的基因调节,TGM2被转录中介因子1β调节到MYC标.
- 向TGM2转胺酶活性抑制了HCC,并与索拉费尼布协同作用.
- TGM2 抑制剂没有显著的骨髓抑制或组织损伤.
结论:
- TGM2是HCC的预后生物标志物.
- 准TGM2的转胺酶活性是HCC的可行的治疗策略.
- 这项研究为针对TGM2的新型HCC疗法提供了临床前基础.
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