NE/AAT/CBG轴调节脂肪组织对葡萄糖皮质激素的暴露
Luke D Boyle1, Allende Miguelez-Crespo1, Mhairi Paul1
1University/BHF Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, Edinburgh, UK.
高脂肪饮食增加了与炎症相关的酶,改变了脂肪组织中的局部葡萄糖皮质体作用. 这影响了新陈代谢,对雄性小鼠和人类都有影响,因为它们的α-1-抗素水平发生了变化.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 代谢过程中的代谢.
- 炎症 炎症是一种炎症.
背景情况:
- 皮质类固醇结合型环球蛋白 (CBG) 隔离剂大部分循环的葡萄皮质类固醇.
- 中性粒细胞弹性酶 (NE) 裂解CBG,可能会增加局部自由葡萄糖皮质体水平.
- 阿尔法-1-抗素 (AAT) 抑制了NE.
研究的目的:
- 调查NE和AAT在调节局部葡萄糖皮质体生物可用性和代谢作用中的作用.
- 探索高脂肪饮食 (HFD) 对脂肪组织中NE:AAT比率的影响.
- 检查改变NE或AAT水平对葡萄糖平衡和胰岛素敏感性的影响.
主要方法:
- 在小鼠和人类身上进行了补充研究.
- 对NE或AAT水平的操纵.
- 高脂肪饮食 (HFD) 的管理.
- 测量葡萄糖皮质激素水平和在内脏脂肪组织中的作用.
- 评估葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性.
- 对人类SERPINA1突变载体的分析.
主要成果:
- HFD增加了男性小鼠内脏脂肪组织中的NE:AAT比率.
- 在HFD养的雄性小鼠中,NE缺乏会降低局部葡萄皮质激素的作用,改善葡萄糖/胰岛素代谢.
- 上腺切除术消除了上腺缺乏的保护作用.
- 人类携带有害的SERPINA1突变的携带者显示脂肪组织葡萄糖皮质激素作用增加和全身自由葡萄糖皮质激素.
结论:
- 在体内,NE和AAT调节局部组织葡萄皮质类生物可用性.
- 通过局部葡萄糖皮质体调节确定了通过局部葡萄糖皮质体调节链接炎症和代谢的机制.
- 这些发现突出了代谢障碍的潜在治疗点.
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