宿主细胞讲蛋白ASGR1和DC-SIGN与TMEM106B一起赋予ACE2独立性和对具有尖端突变E484D的SARS-CoV-2伪病毒的imdevimab耐药性

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• SARS-CoV-2 的尖端 (S) 蛋白与 ACE2 受体相互作用,决定病毒热带和抗体向.
• 在SARS-CoV-2尖端蛋白中发生的自然突变,E484D,可以赋予对治疗抗体的抵抗力,并改变病毒进入机制.

研究的目的:

• 为了研究细胞蛋白ASGR1,DC-SIGN和TMEM106B在SARS-CoV-2 E484D突变物中所起的作用.
• 为了确定这些细胞蛋白是否调解了ACE2独立的进入和抗体耐药性.

主要方法:

• 使用S蛋白伪型颗粒来评估病毒的进入.
• 研究了单独或组合地表达ASGR1,DC-SIGN和TMEM106B对病毒进入非敏感细胞的影响.
• 将E484D突变的入口与野生型 (WT) SARS-CoV-2的入口进行比较.

主要成果:

• 与TMEM106B同时表达ASGR1或DC-SIGN,使E484D突变体能够在缺乏ACE2的细胞中强有力的进入.
• 这些蛋白质的分离表达并没有促进进入.
• ASGR1或DC-SIGN表达赋予了ACE2独立性和对E484D突变物进入的imdevimab耐药性,这取决于内源的TMEM106B.

结论:

• 细胞讲蛋白ASGR1和DC-SIGN与TMEM106B结合,为SARS-CoV-2 E484D突变体调解了一个ACE2独立的入口途径.
• 这一途径赋予了对中和抗体imdevimab的抵抗力.
• 细胞莱克的参与可能会影响SARS-CoV-2细胞热带性,并促进免疫逃避.