末气诱导的角膜损伤涉及铁和p38 MAPK信号传递
Nishant R Sinha1,2,3, Alexandria C Hofmann1,2,3, Laila A Suleiman2
1Harry S. Truman Memorial Veterans' Hospital, Columbia, Missouri, United States.
Investigative ophthalmology & visual science
|January 10, 2025
概括
硫气通过细胞死亡通路ferroptosis导致角膜细胞死亡. 抑制p38 MAPK信号传递可以防止这种毒性,为眼睛损伤提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 暴露于硫 (SM) 气体会导致角膜损伤和树叶细胞损失.
- 驱动SM诱导的角膜细胞死亡的精确机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了研究铁灭菌在SM诱导的人类角膜 stromal 纤维细胞 (hCSF) 毒性的作用.
- 为了确定p38 MAPK信号是否调解SM诱导的hCSF细胞死亡.
主要方法:
- 在体内研究中使用了暴露于SM的子角膜.
- 在体外研究中,hCSF暴露在酸 (NM) 和p38 MAPK抑制剂 (SB202190) 中.
- 试验包括细胞死亡,活性氧物种 (ROS),脂质过氧化和分子分析 (qRT-PCR,西部斑点,RNASeq).
主要成果:
- 在子中,SM暴露增加了角膜细胞死亡和ROS.
- 在hCSF中的NM暴露增加了ROS,脂质过氧化和铁亡标志物 (ACSL4,降低SLC7A11/GPX4) 以时间依赖的方式.
- p38 抑制MAPK增强了细胞存活率并减少了ROS的产生.
结论:
- 末气角膜毒性涉及铁灭菌路径.
- p38 MAPK激活是SM诱导的角膜细胞损伤的关键媒介.
