内分泌素作为在非小细胞肺癌中对pemetrexed敏感性的预测生物标志物:一个细胞研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 以前的研究表明,高血内林 (ENG) 水平与肺癌患者的更好的预后和pemetrexed敏感性相关.
• 这项研究研究了膜和细胞外ENG在非小细胞肺癌 (NSCLC) 药物反应中的细胞作用.

研究的目的:

• 在NSCLC中验证内林 (ENG) 表达与米在细胞水平上的疗效之间的关联.
• 探索NG对药物反应,细胞周期和NSCLC细胞迁移的影响.

主要方法:

• 在八个人类NSCLC细胞系中分析了ENG表达和pemetrexed诱导的细胞毒性之间的相关性.
• 在A549和H1975细胞中,利用了shRNA进行ENG敲击.
• 采用了MTT测定,细胞周期分析,西部涂抹和博伊登室测定来评估细胞效应.

主要成果:

• 在NSCLC细胞中观察到膜 ENG 表达和佩米特雷克斯诱导的细胞毒性之间的正相关性.
• ENG的淘汰影响了米诱导的S相停止和调节的关键细胞循环蛋白 (p53,p21,CDK2,Cyclin A).
• 再组合ENG增强了佩米特雷克塞德在敏感细胞中的抗迁移作用和耐药细胞中的细胞毒性.

结论:

• 较高的膜 ENG 表达增强了pemetrexed诱导的细胞毒性和 S 阶段停止,可能通过 ENG-p21 途径.
• 微环境EGN增强了pemetrexed的抗迁移作用.
• 内分泌素 (ENG) 作为非状NSCLC治疗的生物标志物和治疗标具有前景.