潜在的PARP成像探针的临床前评估 [碳-¹¹C]DPQQ

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 聚 (ADP-ribose) 聚合酶 (PARP) 酶对DNA修复至关重要,并且是前列腺癌等癌症的治疗点.
• 定子发射断层扫描 (PET) 追踪器用于对PARP-1表达的非侵入性监测.
• [碳-¹¹C]DPQ被开发为一种新的PET标记剂,与现有药物相比,具有独特的化学结构.

研究的目的:

• 为了在临床前评估[carbonyl-¹¹C]DPQ作为PET标记物用于PARP-1表达.
• 评估其作为FluorThanatrace和PARPi的替代品的潜力.

主要方法:

• 使用GE TracerLab FXC2模块合成[碳-C]DPQ.
• 评估放射性化学产量,摩尔活性和纯度.
• 在体外稳定性测试 (配方,血,肝脏显微体).
• 在体外细胞吸收研究 (PC3前列腺癌细胞,CHO-K1细胞).
• 在体内评估使用受精蛋 (in ovo) 模型与PC3异种移植.

主要成果:

• [C]DPQ成功合成了高产量,分子活性和纯度 (>97%).
• 标记物在配方,血和肝脏显微体中表现出良好的稳定性.
• 实验室研究表明,癌细胞和非癌细胞的吸收率相似.
• 在体内研究显示,在体内模型中,瘤积累不良,不能移位,肝脏代谢快.

结论:

• [碳-C]DPQ在体外表现出代谢稳定性和特定结合.
• 然而,低于最佳的瘤向和体内显著的肝脏代谢排除了其进一步的发展.
• 根据这些发现,没有在哺乳动物模型上进行进一步的动物研究.