发现了新型小分子抑制剂,破坏了MTDH-SND1蛋白质-蛋白质相互作用
Hao Shen1,2,3, Jiayu Ding1,2,3, Jiaying Ji1,2,3
1State Key Laboratory of Natural Medicines and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China.
Journal of medicinal chemistry
|January 10, 2025
概括
研究人员开发了一种新型小分子C19,可以有效地抑制对乳腺癌生长至关重要的MTDH-SND1蛋白-蛋白相互作用 (PPI). 在临床前模型中,C19通过准这一关键相互作用来治疗乳腺癌,显示出有前途的潜力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- MTDH-SND1蛋白与蛋白相互作用 (PPI) 涉及瘤开始和进展.
- 准MTDH-SND1 PPI为乳腺癌治疗提供了一种治疗策略.
研究的目的:
- 确定和合成MTDH-SND1 PPI的新型小分子抑制剂.
- 在临床前乳腺癌模型中评估这些抑制剂的疗效.
主要方法:
- 针对MTDH-SND1 PPI的新型小分子的合成和表征.
- 生物化学测试以确定抑制度 (IC50) 和结合亲和力 (Kd).
- 在乳腺癌细胞系 (MCF-7) 的体外研究评估了扩散,入侵,迁移和亡.
- 在异种移植小鼠模型中对瘤生长抑制的体内评估.
主要成果:
- 化合物C19证明了MTDH-SND1 PPI的强烈抑制 (IC50 = 487 ± 99 nM) 和与SND1的紧密结合 (Kd = 279 ± 17 nM).
- C19诱导了显著的SND1降解和下游路径调节.
- C19有效地抑制了MCF-7乳腺癌细胞的增殖 (IC50 = 626 ± 27 nM),入侵,迁移,并促进了细胞亡.
- 在异种移植模型中,C19显示出显著的瘤生长抑制.
结论:
- 化合物C19是一种强大的MTDH-SND1 PPI抑制剂,具有已证明的抗癌活性.
- C19在乳腺癌治疗中表现出有希望的临床前疗效.
- C19代表了一个潜在的治疗候选人,针对MTDH-SND1 PPI.


