在感染期间,SLC35A2基因产物调节了帕拉米克索病毒融合事件

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 帕拉米克索病毒,包括疹病毒 (MuV),纽卡斯尔病病毒 (NDV) 和仙台病毒 (SeV),是人类和动物的重要病原体.
• 关于宿主因子控制帕拉米克索病毒感染的知识仍然有限.

研究的目的:

• 通过功能丧失CRISPR屏幕识别对帕拉米克索病毒感染至关重要的新宿主因素.
• 阐明已识别的宿主因子在帕拉米克索病毒进入和细胞间传播中的特定作用.

主要方法:

• 一种表达失稳增强绿色光蛋白 (rSeVCdseGFP) 的重组仙台病毒 (SeV) 用于功能丧失的CRISPR屏幕.
• 对SLC35A1 (CMP-酸载体 - CST) 和SLC35A2 (UDP-银糖载体 - UGT) 的淘汰赛 (KO) 细胞系产生并感染了SeV,NDV和MuV.
• 在KO细胞中分析了病毒-细胞和细胞-细胞融合事件.

主要成果:

• SLC35A1 KO细胞显著减少了SeV,NDV和MuV的感染,与缺少酸受体一致.
• 在SLC35A2KO细胞中,UGT在各种类型的paramyxovirus的病毒细胞和细胞对细胞融合中发挥了关键作用.
• UGT对于SeV进入至关重要,但对于NDV或MuV进入至关重要,但它在MuV感染中促进了合成细胞的形成,这表明它在细胞间传播中发挥了作用.
• 帕拉米克索病毒可以感染缺乏正规酸装饰的细胞,而UGT促进了帕拉米克索病毒进入和传播的融合过程.

结论:

• 在帕拉米克索病毒的融合过程中,UDP-银糖转运体 (UGT) 起着至关重要的,以前未被认可的作用.
• 在融合过程中,UGT的功能是病毒特异性的,影响病毒的进入和/或细胞间传播.
• 这些发现扩大了我们对帕拉米克索病毒感染中宿主-病原体相互作用的理解,确定UGT是融合事件的关键促进者.