通过FAF1的招募,VCP控制KCC2的降解,并加速从麻醉中出现
Peng Chen1, Jiang-Jian Hu1, Yuexin Liu1
1Department of Medical Neuroscience, SUSTech Center for Pain Medicine, School of Medicine, Southern University of Science and Technology, Shenzhen 518055, China.
含有瓦洛辛的蛋白质 (VCP) 准无处不在的KCC2进行蛋白质体降解,控制麻醉后的出现. 抑制VCP可以恢复KCC2的表达,并加深麻醉效果.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 麻醉学 麻醉学
背景情况:
- K+ /Cl-共载体2 (KCC2) 降解驱动了从麻醉中出现.
- 在麻醉期间,E3结合酶Fbxl4调解KCC2无处置.
- 到目前为止,向蛋白酶体的基化KCC2的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明KCC2向蛋白酶体的机制.
- 研究含瓦洛蛋白 (VCP) 在KCC2降解中的作用.
- 确定VCP在麻醉出现中的作用.
主要方法:
- 利用培养的神经-2a细胞和体内小鼠模型.
- 使用的VCP抑制剂 (DBeQ) 和基因操纵 (VCP淘汰,Fbxl4淘汰,FAF1淘汰).
- 评估了KCC2表达,VCP-KCC2相互作用和麻醉作用.
主要成果:
- 在体外,VCP将无处可见的KCC2运送到蛋白酶体中.
- 抑制VCP恢复了VPM KCC2的表达,并在体内增强了麻醉作用.
- 醇诱导的KCC2降解取决于Fbxl4和Fas相关因子1 (FAF1) 对VCP-KCC2相互作用.
- 通过KCC2抗剂,VCP抑制效应被逆转.
结论:
- 通过FAF1招募,VCP控制了KCC2的无素-蛋白质体降解.
- 这种VCP介导的途径对于KCC2降解和麻醉的出现至关重要.
- 抑制VCP是一种调节麻醉深度和持续时间的潜在策略.
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