向CD70的iPSC衍生的CAR-NK细胞对瘤和全活性T细胞表现出强大的功能
Linqin Wang1, Yiyun Wang1, Xiangjun He2
1Bone Marrow Transplantation Center of the First Affiliated Hospital & Liangzhu Laboratory, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 311121, China; Institute of Hematology, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; Zhejiang Province Engineering Research Center for Stem Cell and Immunity Therapy, Hangzhou 310058, China.
针对CD70的工程自然杀手 (NK) 细胞提供了通用癌症疗法. 这些70CAR-iNK细胞表现出强烈的抗瘤活性,可以消除全活性T细胞,改善持久性.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症研究 癌症研究
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 自体仿真抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在制造时间,成本和癌症类型特异性方面面临挑战.
- 需要现成的,普遍适用的免疫细胞疗法.
研究的目的:
- 开发一种全基性,现成的免疫细胞疗法,使用工程诱导多能干细胞衍生自然杀手 (iNK) 细胞.
- 通过向CD70并结合额外的遗传修饰来增强CAR-NK细胞的抗瘤疗效和持久性.
主要方法:
- 从诱导多能干细胞 (iPSC) 中生成针对CD70的CAR-NK (70CAR-iNK) 细胞.
- 70CAR-iNK细胞的多基因编辑,包括CD70基因淘汰,引入高亲和度非切割性CD16 (hnCD16) 和一种互白素-15受体α/IL-15融合蛋白 (IL15RF).
- 评估70CAR-iNK细胞对各种瘤细胞系的细胞毒性和异种移植模型中的体内疗效.
主要成果:
- 多基因编辑的70CAR-iNK细胞对广泛的瘤表现出强大的细胞毒性.
- 在体内研究证实了对淋巴瘤和癌的强烈抗瘤活性.
- 70CAR-iNK细胞有效地消除了表达CD70的受体全活性T细胞,增强了iNK细胞的生存和持久性.
结论:
- 针对CD70的多基因编辑iNK细胞代表了一个有前途的全方位免疫细胞治疗平台.
- 向瘤和消除全活性T细胞的能力使70CAR-iNK细胞成为下一代治疗候选者.
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