![PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F57243.jpg&w=3840&q=50)
在小鼠的鼻腔内给药后,对[14C]-瑞卢的脑部分布研究
Rafal S Baker1, Julie Tzu-Wen Wang1, Nadia Rouatbi1
1Institute of Pharmaceutical Science, Faculty of Life Sciences & Medicine, King's College London, London, United Kingdom.
International journal of pharmaceutics
|January 10, 2025
概括
里卢 (RLZ) 的鼻内注射增强了ALS治疗的脑向,与口服方法相比,减少了肝脏吸收. 与elacridar (ELC) 的同时使用进一步提升了RLZ的大脑水平,尽管不完全如此.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 肌缩性侧面硬化症 (ALS) 由于治疗疗效和进展有限,造成了重大挑战.
- 目前的治疗方法,如riluzole (RLZ) 面临的限制在穿越血脑屏障 (BBB) 由于流出机制.
- 鼻内 (IN) 药物输送提供了一个潜在的途径来绕过BBB并增强中枢神经系统 (CNS) 药物度.
研究的目的:
- 评估鼻内 (IN) 输送的有效性,以增强ALS治疗中的瑞卢 (RLZ) 中枢神经系统生物可用性.
- 为了研究elacridar (ELC),一种排泄抑制剂,对IN RLZ大脑输送和药理学的影响.
- 为了比较IN RLZ的输送与口服,并评估其对肝脏和血液度的影响.
主要方法:
- 使用优化的一方法合成放射性标记的[14C]-riluzole ([14C]-RLZ).
- 使用高性能液体染色学 (HPLC) 和液体闪光计数在小鼠体内RLZ的量化.
- 用IN RLZ (5毫克/公斤) 和口服RLZ (5毫克/公斤),带有或没有静脉输入ELC (5毫克/公斤),以评估大脑,肝脏和血液度.
主要成果:
- 在30分钟内,鼻内RLZ (5 mg/kg) 与口服RLZ (5 mg/kg) 相比,达到最大大脑水平的两倍.
- 鼻内注射RLZ导致口服时观察到的肝脏吸收量的一半.
- 在60分钟内,静脉输入ELC (5mg/kg) 显著增加了IN RLZ大脑水平 (3.52 ± 0.62% ID/g) 与对照组 (1.87 ± 0.33% ID/g) 相比,肝脏和血液度同时增加.
结论:
- 与潜在的ALS治疗的口服药物相比,RLZ的鼻内注射增强了对大脑的向性,并减少了肝脏积累.
- 埃拉克里达 (ELC) 增强了IN RLZ的大脑吸收,但这种效应并不仅限于中枢神经系统,因为肝脏和血液中的度也会增加.
- 需要进一步的药理动力学和代谢研究,包括ALS动物模型中的排泄分析和评估,以充分阐明IN RLZ和IN RLZ/ELC的潜力.
