汽油废气颗粒通过人类静脉内皮细胞的Nox4衍生ROS-ATF3链路诱导MMP1的表达
Geun-Young Kim1, Suji Kim1, Kihong Park2
1Division of Cardiovascular Disease Research, Department of Chronic Disease Convergence Research, Korea National Institute of Health, Cheongju, Republic of Korea.
Toxicology
|January 10, 2025
概括
汽油废气颗粒 (GEP) 通过通过激活转录因子3 (ATF3) 激活矩阵金属蛋白酶1 (MMP1) 来提高心血管风险. 这一过程涉及NADPH氧化酶4 (Nox4) 衍生的活性氧物种 (ROS) 和ATF3-c-Jun相互作用.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 汽油废气颗粒 (GEP) 是心血管疾病的确立危险因素.
- 激活转录因子3 (ATF3) 与AP-1因子异构,调节基因表达.
- 在人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 中,ATF3在GEP诱导的基因表达中的作用以前未被描述.
研究的目的:
- 在HUVEC中研究GEP诱导的矩阵金属蛋白酶1 (MMP1) 表达的机制.
- 阐明激活转录因子3 (ATF3) 和NADPH氧化酶4 (Nox4) 衍生的活性氧物种 (ROS) 在这个过程中的作用.
主要方法:
- 在确定IC50 (59μg/ml) 时,HUVEC暴露于GEP.
- 评估ATF3和MMP1表达水平.
- 使用枯竭策略研究蛋白质-蛋白质相互作用 (ATF3-c-Jun) 和DNA结合 (c-Jun,Nox4).
- 测量ROS生成的情况.
主要成果:
- 在HUVEC中,GEP暴露上调了ATF3表达.
- 由GEP诱导的MMP1表达依赖于ATF3及其与c-Jun的相互作用.
- 鉴定Nox4衍生的ROS为上游调节剂,抑制GEP诱导的ROS生成和随后的ATF3和MMP1上调.
- 减少Nox4抑制了ATF3-c-Jun的相互作用,并与MMP1促进体结合.
结论:
- GEP通过涉及Nox4依赖ROS生成的途径诱导MMP1表达.
- 增加ATF3表达及其与c-Jun的相互作用,由ROS促进,导致MMP1转录.
- 诺克斯4衍生的ROS和ATF3是GEP诱导的MMP1表达的关键媒介,突出了心血管保护的潜在治疗点.
