减少LEF1的表达导致缺陷的决定化通过抑制IL-11表达在患有腺肌的患者

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 不孕症的分子机制不孕症的分子机制

背景情况:

• 腺菌与子宫内膜受体性降低有关,影响胚胎植入和生育能力.
• 淋巴细胞增强剂结合因子1 (LEF1) 的表达在腺菌症患者的中间分泌阶段子宫内膜下降.
• 在腺菌症中,子宫内膜受体受损的分子基础需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查LEF1在腺菌症中的子宫内膜受体性中的作用.
• 阐明将LEF1与受损的决定化和胚胎植入相关的分子机制.
• 探索针对LEF1/IL-11途径的潜在治疗策略.

主要方法:

• 西部斑块和RT-qPCR用于评估LEF1和IL-11表达在腺菌症患者和对照组.
• 使用人类子宫内膜层细胞 (HESC) 进行体外研究,以评估LEF1功能和决定性.
• 转录组测序,双化酶记者测定和ChIP用于识别LEF1目标.
• 在体外共同培养和小鼠模型中评估胚胎植入和IL-11补充剂的影响.

主要成果:

• 腺菌症患者在分泌期中期的子宫内膜层细胞中显著减少LEF1的表达.
• LEF1 knockdown 损害了 HESC 的决定性;LEF1 直接促进了 IL-11 的转录.
• 过度表达IL-11可以挽救受损的决定性并改善胚胎植入 in vitro 和 in vivo.
• 腺菌症小鼠模型显示LEF1和IL-11降低,植入部位减少,受体受损,这些都通过IL-11补充得到改善.

结论:

• 在子宫内膜细胞中LEF1表达的减少有助于子宫内膜受体受损和腺菌症中不孕.
• LEF1/IL-11信号通路是腺菌症中子宫内膜接受性的关键调节者.
• 针对LEF1/IL-11通路,特别是IL-11补充剂,提供了一种有前途的策略,以改善腺菌症患者的生育能力.