SCT遗传多态性对中国儿童急性淋巴细胞白血病度和毒性的影响

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 溶液载体 (SLC) 载体对于抗癌药物吸收至关重要,包括甲状腺酸盐 (MTX).
• 在SLC载体的遗传变异可以影响药物的疗效和毒性.
• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗通常涉及MTX,需要了解影响其药理动力学的因素.

研究的目的:

• 调查*SLC19A1*,*SLCO1B1*和*SLCO1B3*中非同义单核酸多态 (SNPs) 与MTX暴露,毒性和ALL患者的预后之间的关联.
• 确定与MTX药理动力学和临床结果相关的特定SNP.
• 探索SNP分析在儿科ALL中个性化MTX治疗的潜力.

主要方法:

• 在148名ALL患者*SLC19A1*,*SLCO1B1*和*SLCO1B3*中对非同义SNP进行基因型鉴定.
• 在服用后24小时测量血清MTX度.
• 统计分析以将SNP基因型与MTX水平,毒性 (血液和肝脏) 和预后相关联.

主要成果:

• *SLCO1B3* rs7311358多态性与24小时中位数剂量正常化的MTX度有关.
• 在不同*SLC19A1*rs1051266基因型的携带者之间观察到24小时高血清MTX水平 (>40μmol/L) 的显著差异.
• *SLC19A1* rs1051266 G>A多态性显示出与血液和肝脏毒性的显著关联.

结论:

• 在*SLC19A1*和*SLCO1B3*中非同义SNP会影响ALL患者的MTX药理动力学和毒性.
• 溶液载体载体 (SCT) 的遗传分析可以提供有关MTX暴露患者间变异性的见解.
• SNP分析可能有助于量身定制MTX治疗策略,以改善儿童ALL的结果并降低毒性.