在B细胞淋巴瘤中诱导多能干细胞衍生的CD19定向的仿真抗原受体自然杀手细胞:第一阶段的人体试验

科学领域:

• 癌症学
• 免疫疗法
• 细胞治疗

背景情况:

• FT596是一种先进的细胞疗法,利用诱导多能干细胞 (iPSC) 进行工程,以表达向CD19的化学抗原受体 (CAR).
• 它包含一种高亲和度的CD16Fc受体和白素-15 (IL-15) 来增强抗瘤活性.
• 这种疗法旨在克服当前免疫细胞疗法的局限性,包括制造,异质性,获取和成本.

研究的目的:

• 确定FT596的推第二阶段剂量 (RP2D).
• 评估FT596作为单一疗法和与rituximab联合使用的安全性和耐受性.
• 评估FT596的抗瘤活性和药理动力学.

主要方法:

• 在复发或耐受性B细胞淋巴瘤患者中进行了第一阶段的开放性剂量升级研究.
• 患者接受FT596后的化学疗法,单独 (方案A) 或与rituximab (方案B).
• 剂量升级遵循3+3的设计,主要终点包括剂量限制性毒性和不良事件.

主要成果:

• 86名患者接受了FT596; 患者未达到最大耐受剂量.
• 细胞因子释放综合征发生在6% (方案A) 和13% (方案B) 的患者中,没有观察到神经毒性.
• 预先确定RP2D为1. 8×109个细胞,每次为3个剂量.

结论:

• 在患有无痛性和侵袭性淋巴瘤的患者中,FT596表现出良好的耐受性和诱导深度,持久的反应.
• 来自iPSC的CAR-NK细胞疗法是癌症治疗的强大平台.
• FT596有望解决免疫细胞治疗可及性和有效性的现有挑战.