内皮细胞Cpt1a通过抑制内皮细胞-介质细胞过渡来抑制新生儿高氧引起的肺血管重塑,从而抑制新生儿高氧诱导的肺血管重塑

科学领域:

• 新生儿生理学 新生儿生理学
• 肺血管疾病是肺血管疾病.
• 细胞代谢的细胞代谢.

背景情况:

• 在早产婴儿中,支气管肺功能障碍 (BPD) 与肺高血压 (PH) 的死亡率增加有关.
• 目前对与BPD相关的PH的治疗方法有限,这凸显了对新型治疗策略的需求.
• 内皮卡尼丁棕转移酶1a (Cpt1a) 在细胞代谢中起着至关重要的作用,但其在新生儿PH和BPD中的功能尚不清楚.

研究的目的:

• 在新生儿高氧模型中研究内皮Cpt1a在PH和肺血管重塑的发展中的作用.
• 为了确定Cpt1a的降低是否有助于内皮-介质酶过渡 (EndoMT) 在高氧化引起的肺损伤的背景下.
• 通过调节Cpt1a水平或抑制EndoMT来探索BPD相关PH的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用内皮细胞特异性Cpt1a淘汰 (KO) 和野生型 (WT) 鼠标,从12小时起暴露在高氧 (70% O2) 中,持续14天,然后在诺莫克西亚中恢复.
• 使用生理测量和组织学分析评估肺高血压 (PH) 和肺血管 (PV) 重塑.
• 通过免疫光,单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和EC谱系追踪,研究了内皮-介质细胞过渡 (EndoMT).

主要成果:

• 过氧诱导PH,在EC特定的Cpt1aKO小鼠中与WT对照相比,PH恶化.
• 上调的内皮Cpt1a表达减弱过氧诱导的PV重塑.
• 过氧促进了肺EndoMT,而这种过程在EC特定的Cpt1a KO小鼠中进一步增强;阻断EndoMT改善了PV重塑.
• 雄性小鼠表现出比雌性更严重的PH,与内皮Cpt1a表达减少相关.

结论:

• 新生儿高氧症通过降低内皮细胞Cpt1a表达和促进EndoMT而导致PH和PV重塑.
• 内皮Cpt1a缺陷加剧了高氧诱导的PH和PV重塑.
• 针对内皮细胞Cpt1a上调或EndoMT抑制,为BPD相关PH提供了一个有前途的治疗策略.