双S通过调节HMGCS2触发铁死,加速高脂肪饮食诱导的NAFLD的进展

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 细胞病理学 细胞病理学

背景情况:

• 双S (BPS) 是一种广泛存在的环境毒素,与非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 风险有关.
• BPS对高脂肪饮食 (HFD) 诱导的NAFLD进展及其机制的具体影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查BPS在加剧HFD引起的NAFLD中的作用.
• 阐明潜在的分子机制,重点关注铁和相关途径.

主要方法:

• 在体内研究使用HFD模型与BPS给药 (50和500μg/kg/天).
• 在肝细胞上的体外实验.
• 分析肝/体重比,肝酶,脂滴积累,基因/蛋白质表达 (脂肪酸代谢,细胞因子,铁亡标志物),ROS产生,线粒体功能和脂质过氧化.
• 铁rostatin-1 (ferroptosis 抑制剂) 和 HMGCS2 的 Knockdown 干预.

主要成果:

• 暴露于BPS促进了NAFLD的进展,通过增加肝脏体重,升高的肝脏酶和增强的脂质积累表明.
• 通过改变关键标志物 (GPX4,xCT,FTH,ACSL4),BPS诱导肝脏铁亡,并与氧化应激,线粒体功能障碍和脂质过氧化有关.
• 由BPS对3-基-3-甲基氨酸辅酶A合成酶2 (HMGCS2) 的升调至关重要,因为其倒置逆转了BPS诱导的肝毒性和铁.

结论:

• 暴露于BPS会通过促进HMGCS2-介导的肝脏铁死来加剧HFD诱导的NAFLD.
• 环境相关的BPS度对肝脏健康构成重大风险,特别是在HFD条件下.