在胰腺癌中使用气体捕获材料增强免疫疗法的效果
Jianling Bi1, Emily Witt2, Megan K McGovern3
1Women and Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400015, China; Chongqing Health Center for Women and Children, Chongqing, 400015, China; Department of Biomedical Engineering, University of Iowa, Iowa City, IA, 52242, USA; Department of Radiation Oncology, University of Iowa, Iowa City, IA, 52242, USA; Holden Comprehensive Cancer Center, University of Iowa, Iowa City, IA, 52242, USA.
一氧化碳 (CO) 增强了胰腺癌的免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗. 新型的CO-Gas捕获材料 (GeMs) 安全地传递CO,增加瘤免疫细胞的透和减少在临床前模型中的生长.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 胰腺管道腺癌 (PDAC) 由于免疫逃避,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应有限,特别是减少了主要基因相容性复合物I类 (MHC-I) 表达.
- 与高一氧化碳 (CO) 水平相关的吸烟与胰腺瘤中MHC-I表达的增加相关,这表明CO在增强抗瘤免疫力方面可能发挥作用.
研究的目的:
- 调查外源性CO的管理是否可以增强胰腺癌免疫治疗的抗癌作用.
- 开发和评估一种新的,安全的口服输送系统,用于癌症治疗中系统性CO的使用.
主要方法:
- 使用FDA一般公认的安全组件用于口服CO输送的CO-Gas-trapping材料 (CO-GeMs) 的开发.
- 在体外评估CO对MHC-I和PD-L1表达的影响,以及胰腺癌细胞系中的T细胞迁移.
- 在体内评估CO-GeMs与ICI结合在皮下和肝转移性PDAC异位移植小鼠模型中,使用流细胞计和免疫组织化学.
主要成果:
- 在体外,CO暴露上调了MHC-I和PD-L1的表达,并增强了T细胞的招募.
- 使用CO-GeMs和ICI的联合治疗导致PDAC瘤中T细胞透率增加.
- 在各种PDAC小鼠模型中,联合治疗显著抑制了瘤生长.
结论:
- 通过CO-GeM系统性CO输送可增强免疫识别能力,并增强胰腺管腺癌中ICI的疗效.
- CO-GeMs代表了对PDAC和潜在的其他恶性瘤免疫治疗的有希望和安全的补充.
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