![PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F57243.jpg&w=3840&q=50)
视觉化Alprazolam在小鼠大脑中的空间分布,使用脱电喷雾电离化质谱成像进行鼻腔给药后
Xingle Xia1, Yi Zhang2, Guixiang Yang1
1School of Pharmacy, Guilin Medical University, Guilin, Guangxi 541199, China; State Key Laboratory of NBC Protection for Civilian, Beijing, China.
International journal of pharmaceutics
|January 12, 2025
概括
与口服阿尔普拉佐拉姆 (Alp-ig) 相比,阿尔普拉佐拉姆 (Alp-nd) 的一种新的鼻腔配方提供了更快的睡眠开始和更长的睡眠持续时间. 这种新的鼻腔输送系统证明了安全性和增强的大脑透,改善了睡眠障碍治疗.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 阿尔普拉佐拉姆 (Alp) 是一种类药物,通常用于睡眠和焦虑障碍.
- 口服Alp的作用开始缓慢.
- 鼻内输送提供了直接向大脑输送药物的潜在途径,绕过了第一通代谢.
研究的目的:
- 开发一种快速起作用的阿尔普拉佐拉姆 (Alp-nd) 鼻腔配方.
- 为了评估Alp-nd与胃内阿尔普拉佐拉姆 (Alp-ig) 相比的安全性和有效性.
- 调查内与口服Alp输送的药理动力学和药理动力学概况.
主要方法:
- 使用牛和老鼠的粘膜和膜毒性测试来评估安全性.
- 剂量反应和睡眠效应被用小鼠的正反射测试来评估.
- 药理学,血药理学 (LC-MS/MS) 和大脑分布 (DESI-MSI) 在鼻内和胃内路径之间进行了比较.
主要成果:
- Alp-nd证明了安全性,没有观察到鼻腔粘膜受损.
- 对于Alp-nd的95%有效剂量 (ED95) 为1.81 mg/kg,低于Alp-ig.
- 与Alp-ig相比,Alp-nd显著降低了睡眠延迟和延长睡眠时间,与更高的血度以及在关键区域 (嗅觉球,皮质,乳头,下丘脑,松果腺) 的大脑分布增加.
结论:
- 鼻内阿尔普拉佐拉姆 (Alp-nd) 提供了快速开始和延长睡眠时间.
- 鼻子到大脑的通路促进了更快的睡眠诱导.
- Alp-nd 增强了睡眠调节大脑区域的阿尔普拉佐拉姆度,这表明睡眠障碍的治疗潜力得到了改善.
