周围给药的TNF抑制剂对大鼠的α-synuclein诱导的多巴胺类神经元死亡没有保护作用

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 神经炎症,特别是涉及可溶性瘤缩因子 (TNF),与帕金森病 (PD) 病理生物学有关.
• 主导阴性TNF (DN-TNF) 药物通过抑制可溶性TNF信号传递,同时保持跨膜TNF功能来提供治疗策略.
• 以前的研究表明,在毒素诱导的PD模型中,DN-TNF的保护潜力.

研究的目的:

• 评估DN-TNF药物 (XPro1595) 对基于病毒载体的雌性大鼠PD模型中的α-synuclein驱动的神经退行症的神经保护功效.
• 为了研究XPro1595对神经炎症标志物和神经元存活率的影响,在这个特定的PD模型中.

主要方法:

• 在基于病毒载体的PD大鼠模型中,DN-TNF代理XPro1595的皮下给药持续了12周.
• 评估尼格罗斯特里亚特神经元损失,α-synuclein包容体,微质症 (Iba1+细胞) 和炎症标志物的表达 (MHCII,CD68).

主要成果:

• 系统性XPro1595治疗没有实现对α-synuclein诱导的神经退行症的神经保护.
• 在XPro1595和盐水治疗组中都观察到由α-synuclein诱导的阴神经元损失,包容体形成和微质症.
• 虽然XPro1595调节了一些免疫反应 (例如,增加了缩性/骨髓状Iba1+细胞,减少了条状MHCII+表达),但它并没有防止关键的病理变化,如MHCII在黑色物质上升调节或CD68+细胞增加.

结论:

• 在这种PD大鼠模型中,DN-TNF代理XPro1595,尽管显示了一些免疫调节作用,但未能保护这种PD大鼠模型的病毒载体衍生的α-synuclein诱导的神经毒性.
• 这些发现与以往基于毒素的模型的研究形成鲜明对比,突出显示了不同PD病因中的神经炎症的复杂性.
• 需要进一步的研究才能充分了解可溶性TNF抑制剂在帕金森病中的治疗潜力.