利用原发性瘤样本用于癌症新抗原的发现
Vid Leko1, Eric Groh2, Shoshana T Levi2
1Immune Deficiency Cellular Therapy Program, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland, USA.
Journal for immunotherapy of cancer
|January 12, 2025
概括
存档的原发性瘤可以识别大多数癌症新抗原用于采用细胞疗法,这可能会加快治疗选择,减少对新瘤活检的需求. 这种方法也可能揭示新的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 瘤透淋巴细胞 (TILs) 识别癌症新抗原,在转移性癌症中提供持久的缓解.
- 目前用于上皮癌治疗的新抗原发现依赖于对新转移性瘤突变的TILs的艰苦查.
- 这需要为下一代测序进行再活检,延迟治疗.
研究的目的:
- 评估使用归档的甲固定,嵌 (FFPE) 主瘤样本用于癌症新抗原发现的可行性.
- 为了确定存档的原发性瘤是否可以加快用于采用细胞治疗的新抗原鉴定.
- 为了减少对重复瘤切除进行测序的需要.
主要方法:
- 来自22名患者的原发性和转移性结直肠癌样本匹配的全外体序列测序.
- 在相应的原发性瘤中评估转移性新抗原分布.
- 主要瘤独特突变的查,以通过转移衍生的TIL和循环T细胞进行识别.
主要成果:
- 65.8%的转移性瘤的验证新抗原存在于匹配的初级FFPE样本中.
- 来自癌症驱动基因的所有12种新抗原都在初级瘤中检测到.
- 主要瘤特有的突变被自主循环记忆T细胞识别,但不是由转移衍生的TILs.
结论:
- 主要的FFPE瘤查图书馆可以发现在大多数转移性瘤中发现的新抗原.
- 这种方法可以识别在切除的转移性瘤中不存在的额外的新抗原.
- 需要进一步的研究来澄清这些额外的新抗原作为治疗点的临床相关性.
