重新利用博森坦作为抗癌剂:EGFR/ERK/c-Jun调制抑制NSCLC瘤生长
Marwa M Khalaf1, Marina N Malak1, Tariq G Alsahli2
1Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Beni-Suef University, Beni-Suef, 62514, Egypt.
治疗肺高血压的药物博森坦通过抑制EGFR/ERK/c-Jun/VEGF通路,在治疗肺癌方面表现有前途. 这项研究证明了它的细胞毒性和抗血管性作用,表明它有可能成为一种新的肺癌治疗方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 药物再利用为新型肺癌治疗提供了一个有前途的战略.
- 博森坦是一种内甲素1 (ET-1) 阻断剂,已被批准用于肺高血压.
研究的目的:
- 研究博森坦在肺癌中的抗癌和抗血管生成机制.
- 评估博森坦对表皮生长因子受体 (EGFR) /细胞外信号调节激酶 (ERK) /c-Jun/血管内皮生长因子 (VEGF) 途径的影响.
主要方法:
- 使用尿诱导建立了一个非小细胞肺癌 (NSCLC) 鼠标模型.
- 瘤增殖被通过CYFRA 21-1水平和Ki-67染色来评估.
- 包括EGFR,p-ERK1/2,p-c-Jun,VEGF,caspase3和BAX/Bcl-2比率在内的分子标记物使用IHC,西式斑点和ELISA进行了量化.
主要成果:
- 博森坦治疗改善了瘤携带小鼠的肺指数和组织病理学.
- 博森坦显著降低了瘤扩散 (CYFRA 21-1,Ki-67) 和增加了亡 (BAX/Bcl-2比率,caspase3).
- 博森坦降低了关键路径组件的调节:EGFR,ERK,c-Jun和VEGF.
结论:
- 博森坦在肺癌模型中表现出显著的细胞毒性和抗血管性作用.
- 该药物调节EGFR/ERK/c-Jun/VEGF轴,表明其治疗潜力.
- 博森坦需要进一步研究,作为肺癌治疗的重定向药物.
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