由马赛克RBD纳米颗粒诱导的交叉反应性沙贝科病毒抗体

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术 纳米技术
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 针对SARS-CoV-2尖端蛋白的治疗单克隆抗体 (mAbs) 经常因病毒突变而变得无效.
• SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 的保存区域提供了一个潜在的目标,用于对变种和相关的萨尔贝科病毒进行更广泛的保护.

研究的目的:

• 开发一种基于纳米粒子的疫苗策略,以引起针对保存的RBD表观体的抗体.
• 通过一种新型的免疫方法,产生和鉴定针对SARS-CoV-2和相关的萨尔贝科病毒的中和单克隆抗体 (mAbs).

主要方法:

• 开发的马赛克-8b RBD-纳米颗粒呈现八种不同的sarbecovirus RBDs在一个60mer纳米颗粒支架.
• 用马赛克-8b纳米颗粒对子进行免疫接种,随后对中和 mAbs.进行隔离和表征.
• 利用深度突变扫描,体外选择和冷电子显微镜 (cryo-EM) 来识别保存的表位和抗体结合机制.

主要成果:

• 马赛克-8b免疫接种在动物模型中提供了对同源和异源沙贝科病毒挑战的保护.
• 隔离的子mAbs表现出强大的中和活性,其中一些可与FDA批准的治疗mAbs (如Pemgarda) 相比.
• 结构和功能分析显示,这些mAbs针对RBD上的保存表位,这对于病毒进入至关重要.

结论:

• 马赛克RBD纳米粒子免疫是一种有效的策略,用于产生针对SARS-CoV-2变种和动物性沙贝病毒的广泛中和抗体.
• 这种方法与多重查相结合,为发现下一代泛-sarbecovirus和泛-SARS-2变异治疗抗体提供了一个有效的平台.