在成人心脏中,HDAC3的酶独立功能

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 分子心脏病学分子心脏病学

背景情况:

• 基因素脱乙酶抑制剂 (HDIs) 显示出心脏保护作用,但基因素脱乙酶 (HDAC) 枯竭可能是有害的.
• 这项研究研究了HDACs在心脏功能中的矛盾作用,使用HDAC3作为模型.

研究的目的:

• 解决HDI有益影响与HDAC耗尽在成人心脏中的有害影响之间的悖论.
• 阐明HDAC3蛋白水平与其酶活性在维持心脏功能的特定作用.

主要方法:

• 在老鼠中出现成人发作的心脏特异性HDAC3衰竭.
• 基因操纵以废除HDAC3酶活性或破坏其与LAP2β的相互作用.
• 高脂肪饮食 (HFD) 挑战和大动脉收缩以评估心脏功能.
• 与脂质氧化,生物能量学和氧化应激相关的基因表达的分析.

主要成果:

• 在HFD诱导的心脏缩和功能障碍的成年小鼠中,心脏特异性的HDAC3耗尽.
• 失去了HDAC3蛋白质,而不是它的酶活性,改变了脂质氧化和抗氧化途径的基因表达.
• 与膜相关聚二β (LAP2β) 的相互作用对HDAC3在基因调节中的功能至关重要.
• HDAC3的枯竭,独立于它的酶活性,在压力过载下恶化心脏功能.

结论:

• 在成年哺乳动物中,HDAC3的心脏功能主要由其蛋白相互作用介导,而不是其酶活性.
• 这些发现挑战了HDAC酶活性与HDI的心脏保护作用之间的直接联系.
• HDAC3在成人心脏中的作用涉及蛋白质水平的功能,这些功能对于维持心脏平衡和应对压力至关重要.