内膜前1诱导了中枢神经系统的血脑屏障障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 中枢神经系统 (CNS) 的副体传统上被认为没有淋巴血管系统.
• 淋巴内皮细胞 (LEC) 标记物的宫外表达,如普罗斯佩罗荷美1 (PROX1),在脑瘤和形中观察到.
• 这表明LEC标志物在脑血管异常和血脑屏障 (BBB) 功能障碍中可能发挥作用.

研究的目的:

• 调查子宫外LEC特性在BBB中断中的作用.
• 探索内皮PROX1过度表达对中枢神经系统血管发育和BBB完整性的影响.

主要方法:

• 在小鼠中利用了内皮细胞特异的Prox1过度表达突变.
• 在BBB发育和成熟的胚胎和产后阶段诱导的Prox1过度表达.
• 分析了血管形,血管泄漏和BBB破坏.
• 评估了BBB相关基因的表达,包括β-catenin和Claudin-5.

主要成果:

• 胚胎诱导内皮PROX1过度表达导致中枢神经系统血管中的混合血淋巴表型.
• 产后Prox1过度表达并没有产生相同的杂交表型,但仍然导致BBB破坏.
• 宫外的Prox1表达导致了显著的血管形和增强的泄漏,破坏了BBB.
• 发现PROX1降低了关键的BBB相关基因的调节,损害了BBB完整性和Wnt/ß-catenin信号传递.

结论:

• 内皮PROX1表达可以诱导中枢神经系统异常的血管表型和BBB破坏.
• PROX1负面调节了必不可少的BBB组件,影响了BBB的开发和维护.
• 这些发现揭示了某些神经疾病中BBB异常背后的机制.