在携带具有APOL1风险变异的胎儿的小鼠中发生孕前

科学领域:

• 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 非洲裔美国妇女面临明显更高的孕产妇死亡率,高血压疾病,如孕前是一个主要的贡献者.
• 胎儿的APOL1高风险基因型与先兆子风险增加有关,但根本机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查胎儿起源的APOL1是否可以在母体中诱导孕前.
• 为了确定参与APOL1诱导的孕前的特定细胞类型.

主要方法:

• 开发了两个小鼠模型:BAC/APOL1和Alb/APOL1小鼠,表达人类APOL1变体 (G1和G0).
• 利用体外受精来创造具有特定胎儿基因型的怀孕.
• 在胎盘上进行了单核RNA测序,并分析了细胞与细胞之间的相互作用.

主要成果:

• 携带APOL1-G1胎儿 (BAC/APOL1-G1或Alb/APOL1-G1) 的母体表现出血压升高和胎儿子宫内生长限制.
• APOL1-G1胎盘显示骨质素/Spp1的表达增加,特别是在血管内皮细胞中.
• 分析揭示了胎盘细胞和母体单细胞之间的促炎信号.

结论:

• 胎儿起源的APOL1-G1是导致子宫前的一个致病因素.
• APOL1-G1诱导胎盘炎症并激活母体单细胞,导致这种情况.
• APOL1-G1变异是一种影响母亲和后代的多代健康问题.