在KRYSTAL-1试验中,对接受Adagrasib治疗的非小细胞肺癌患者的共突变和转录特征的影响
Marcelo V Negrao1, Alvaro G Paula1, David Molkentine1
1Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, Houston, Texas.
概括
Keap1,Stk11和Nrf2突变影响了KRASG12C突变非小细胞肺癌中阿达格拉西布的疗效. 基因组分析可以指导治疗选择,以改善患者的治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 克拉斯抑制剂正在改变非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗.
- 了解影响KRAS抑制剂疗效的临床基因组因素至关重要.
- 阿达格拉西布是一种新兴的针对性治疗KRASG12C突变NSCLC的新兴向疗法.
研究的目的:
- 探索阿达格拉西布在KRASG12C突变NSCLC中的疗效的临床基因组决定因素.
- 研究KEAP1,STK11和NRF2状态对治疗结果的影响.
- 评估对抗性NSCLC模型的组合疗法.
主要方法:
- 用阿达格拉西布治疗的晚期KRASG12C突变NSCLC患者的分析 (KRYSTAL-1试验).
- 使用HTG EdgeSeq.进行基因表达概况的预处理下一代测序.
- 在体外和体内敏感性分析和在NSCLC细胞系和异种移植中进行组合药物查.
主要成果:
- KEAP1和STK11突变与阿达格拉西布的无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS) 显著缩短.
- 野生型KEAP1和STK11 (KEAP1WT/STK11WT) 患者的PFS和OS显著更长.
- 高NRF2信号与较差的结果相关,而KEAP1WT/STK11WT/NRF2LOW状态确定患者的生存率更高.
结论:
- KEAP1,STK11和NRF2基因组状态是KRASG12C突变NSCLC中阿达格拉西布反应的关键预测因素.
- 包括突变和非突变特征在内的基因组分析可以为这些患者提供治疗选择的信息.
- 与mTOR抑制剂的联合治疗在具有同时发生的STK11和KEAP1突变的模型中显示出有希望.
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