通过微RNA-98-5p/胰岛素类生长因子2轴诱导神经毒性
Chanting He1,2,3,4, Qian Hu1, Congying Liu4
1Department of Occupational Health, School of Public Health, Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi 030001, China.
ACS chemical neuroscience
|January 13, 2025
概括
这项研究表明,microRNA-98-5p (miR-98-5p) 通过向胰岛素类生长因子2 (IGF2) 来加剧引起的神经毒性. 抑制 miR-98-5p 保护免受的作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 是一种普遍存在的环境神经毒素.
- 微RNAs (miRNAs) 在调节基因表达和细胞过程中起着至关重要的作用.
- 毫米RNAs的失调与各种神经退行性疾病有关.
研究的目的:
- 研究miR-98-5p在引起的神经毒性的作用.
- 阐明miR-98-5p与胰岛素样生长因子2 (IGF2) 之间的向关系.
- 检查miR-98-5p对IGF2/Janus激酶2 (JAK2) /信号转换器和转录3 (STAT3) 激活器信号通路的影响.
主要方法:
- 在体内研究中,使用Sprague-Dawley大鼠暴露于不同剂量的马尔托尔 [Al(mal) 3].
- 在体外研究中,使用PC12细胞治疗Al(mal) 3和miR-98-5p抑制剂.
- 行为测试 (莫里斯水迷宫),组织学分析 (H&E染色),细胞活力测试 (CCK-8),细胞灭亡测试 (流细胞计,EDU) 和分子分析 (RT-qPCR,西式斑点,双化酶测试).
主要成果:
- 暴露于的剂量依赖于老鼠的学习和记忆受损,并在海马中诱导神经元损伤.
- 增加了PC12细胞的亡,并降低了细胞活力和增殖.
- 增加的miR-98-5p表达与暴露相关,而IGF2和下游信号通路蛋白 (JAK2,STAT3) 减少.
- 抑制miR-98-5p减弱诱导的亡并恢复IGF2和JAK2/STAT3通路蛋白水平.
结论:
- miR-98-5p是神经毒性的关键调解者.
- miR-98-5p向IGF2,影响IGF2/JAK2/STAT3通路. 这一过程中,IGF2与IGF2的作用是不同的.
- 调节miR-98-5p表达为诱导的神经毒性提供了潜在的治疗策略.
