逃生病原体在体外发展过程中迅速产生对抗生素的耐药性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学
• 进化生物学 进化生物学

背景情况:

• 抗生素耐药性是一个日益严重的全球卫生危机,威胁到现有和新型抗菌剂的疗效.
• 新抗生素的开发管道面临挑战,因为耐药性可能迅速演变.

研究的目的:

• 与目前使用的抗生素相比,研究体外对新型抗生素候选药物耐药性的出现.
• 评估自然微生物种群和临床隔离物中耐药性机制的流行情况.
• 确定影响抗药性发展的因素,并提出有效抗生素候选药物开发的标准.

主要方法:

• 实验室进化实验暴露优先格拉姆阴性病原体 (ESKAPE) 抗生素候选物和正在使用的抗生素.
• 功能性转基因组学在各种环境和临床样本中选移动抗性基因.
• 对抗性发展模式和机制的比较分析.

主要成果:

• 临床相关的抗生素耐药性在60天内出现了关键的格拉姆阴性病原体 (大肠杆菌,克莱布西埃拉肺炎,阿辛托巴克特宝曼尼,Pseudomonas aeruginosa).
• 耐药性突变在自然病原体种群中经常存在,这表明了变体的选择.
• 针对抗生素候选者的移动耐药性基因在临床隔离物,土壤和肠道微生物群中广泛存在.
• 候选抗生素表现出与当前抗生素相似的耐药性,具有重叠的耐药性机制.
• 特定的抗生素菌株组合显示出对抗性演变的倾向降低,表明了狭窄谱治疗的潜力.

结论:

• 候选抗生素面临与现有抗生素相似的耐药性发展风险.
• 在自然和临床环境中存在先前存在的耐药基因的存在使新抗菌药物的有效性复杂化.
• 识别抗生素菌株组合不太容易产生耐药性对于开发可持续,有效的抗菌疗法至关重要.