由YTHDF3介导的FLCN/cPLA2轴通过抑制 lysosomal 功能来改善心脏纤维化
Yue Zhang1, Hong-Tao Diao1, Ming-Yang Leng1
1Guangdong Metabolic Diseases Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine, Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorder, Ministry of Education of China, Guangdong Key Laboratory of Metabolic Disease Prevention and Treatment of Traditional Chinese Medicine, Key Unit of Modulating Liver to Treat Hyperlipemia SATCM, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Institute of Chinese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, China.
毛素 (FLCN) 通过调节 lysosomal 功能并与cPLA2.2 相互作用来抑制心脏纤维化. FLCN FLCN 在线播放
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 纤维化研究 纤维化研究
- 疾病的分子机制.
背景情况:
- 由纤维细胞激活驱动的心脏纤维化会损害心脏功能,导致心脏衰竭.
- 毛囊素 (FLCN),以其在细胞过程中的作用而闻名,在淘汰赛模型中与严重的心力衰竭有关.
- 抑制心脏纤维化是心脏疾病的关键治疗策略.
研究的目的:
- 为了调查folliculin (FLCN) 在心脏纤维化中的作用.
- 阐明FLCN在心脏纤维细胞中的作用的潜在机制.
- 探索FLCN和YTHDF3作为心肌纤维化潜在的治疗点.
主要方法:
- 在小鼠中进行横向大动脉收缩 (TAC) 手术以诱导心脏纤维化.
- 在实验室研究中,使用初级小鼠心脏纤维细胞治疗Ang-II.
- 对FLCN蛋白和mRNA表达水平的分析.
- 调查FLCN与cPLA2的相互作用及其对 lysosomal 功能的影响.
- 评估YTHDF3在FLCNmRNA甲基化中的作用及其对心脏纤维化的影响.
主要成果:
- 在TAC小鼠和Ang-II治疗的纤维细胞中,FLCN表达显著下降.
- 过度表达FLCN抑制了 lysosomal 功能,并防止了TAC诱导的心脏纤维化.
- FLCN与cPLA2相互作用,增强其活性并改善 lysosomal 功能.
- 减少的FLCN表达与YTHDF3调节的FLCN mRNA的m6A甲基化有关.
- 在TAC小鼠中,YTHDF3过度表达缓解了纤维化,改善了心脏结构和功能.
结论:
- 通过调节 lysosomal 功能和与 cPLA2.2 相互作用,FLCN 对心脏纤维化起着保护作用.
- FLCN mRNA的YTHDF3介导的m6A修饰影响其表达并导致心脏纤维化.
- FLCN和YTHDF3代表了治疗心脏纤维细胞介导心肌纤维化的潜在治疗点.
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