通过连续选择快速发现循环蛋白聚合抑制剂

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 分子生物学分子生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 蛋白质聚合物与各种人类疾病有关.
• 开发有效的蛋白质聚合抑制剂是一个重大的治疗挑战.

研究的目的:

• 建立一个快速有效的平台,用于发现蛋白质聚合的循环抑制剂.
• 确定抑制粉胺-β42和人类小岛粉胺多的聚合的新型循环.

主要方法:

• 使用菌体辅助连续进化 (PACE) 进行高通量查.
• 开发了一种针对蛋白质聚合抑制的新型PACE兼容的选择系统.
• 整合了负选择步骤以增强抑制剂选择性并删除错误阳性.

主要成果:

• 成功确定了抑制粉样蛋白-β42和人类小岛粉样蛋白聚聚合的循环.
• 在化学复合后证明了选择的循环抑制剂的体外活性.
• 综合负选择显著提高了已识别的抑制剂的选择性.

结论:

• 开发的基于PACE的平台可以快速发现用于蛋白质聚合的循环抑制剂.
• 这种方法提供了一个强大的工具,用于识别针对蛋白质聚合疾病的治疗候选者.
• 该平台可以进一步适应具有多种抑制活性的循环的演变.