一种人性化的抗MSLN×4-1BB双特异性抗体通过4-1BB信号激活和fc功能表现出强大的抗瘤活性,没有系统毒性
Da-Yan Zhang1,2,3, Zhi-Hua Zhang1,3, Wen-Ting Liu2,3
1Department of Medical Oncology, Division of Life Sciences and Medicine, The First Affiliated Hospital of USTC, University of Science and Technology of China, Anhui Provincial Cancer Hospital, Hefei, 230031, Anhui, China.
Journal of translational medicine
|January 13, 2025
概括
一种针对美索林和4-1BB (HK013-G1) 的新型双特异性抗体显示出强大的抗瘤活性和增强的免疫记忆力,毒性最小. 这种抗体为癌症免疫治疗提供了一个有希望的治疗窗口.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 针对4-1BB/CD137的激动性抗体在临床前癌症模型中表现有前途,但由于毒性和有效性有限,面临临临床挑战.
- 需要安全有效的免疫刺激分子用于癌症免疫疗法.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的抗MSLN×4-1BB双特异抗体 (bsAb),用于增强癌症免疫治疗.
- 在临床前模型中评估bsAb的疗效和安全性.
主要方法:
- 使用抗体工程生成人性化的抗MSLN×4-1BB bsAbs (HK013-G1/G4).
- 在体外测试 (ELISA,流细胞计,T细胞激活) 和在人性化小鼠和Cynomolgus子体内研究,以评估活性和安全性.
主要成果:
- HK013-G1在体外和体内表现出强大的抗瘤活性,优于HK013-G4,通过诱导抗体依赖的细胞中介细胞毒性 (ADCC) 和刺激4-1BB通路.
- HK013-G1诱导了耐久的抗原特异性免疫记忆,在非人类灵长类动物中表现出良好的耐受性,没有显著的毒性.
- 该bsAb有效地阻止了CA125与MSLN结合,即使存在可溶性MSLN,也保持了有效性.
结论:
- 抗MSLN×4-1BB bsAb HK013-G1通过结合的先天性 (ADCC) 和适应性 (4-1BB刺激) 免疫表现出协同作用的抗瘤作用.
- 由于其有效性和安全性,HK013-G1与其他4-1BB激动剂相比,具有潜在的改善治疗窗口.
